课堂笔记 | 生物类似药研发的三大“门槛”
4月20-23日,在美丽的苏州,我首次参加了亦弘商学院“生物类似药的研发与管理”的课程学习。学院新颖的教学模式、开放的讨论氛围,让我印象深刻;更为难得的是几位大腕级老师的讲解,聆听了他们的系统讲授,让我开阔了眼界,帮助我架构了生物类似药研发的完整知识体系,受益匪浅。
撰稿:王希菊,生物技术研究所所长助理
齐鲁制药有限公司
药物研发的科学管理专业能力培养项目首期学员
四天课程囊括了生物类似药从立项到IND申报的方方面面,主要包括四大板块:
一是生物类似药的研发现状、未来的发展趋势,以及企业开发的策略和市场分析。通过该部分的讲解,让我对生物类似药及准入机制有了宏观概念性的了解;
二是欧盟的法规体系和技术指南、审评机制及监管机构设置。使我对生物类似药进入欧盟、美国的研发思路和审批途径形成了初步的框架;
三是通过对生物类似药药学(CMC)、临床前及临床研究的学习,对生物类似药的研发思路和内容有了深入的认识;
四是欧盟获批的几个生物类似药的经典案例,将前面学习的知识点融汇贯通,顺利落地。整个课程的设置全面系统、环环相扣,深入浅出。
与其他类仿制药相比,国内的生物药企业要投身生物类似药的研发,面临着方方面面的挑战。通过本课程的学习,梳理出以下几点体会:
一、技术门槛
与创新药相比,生物类似药最大的挑战在于质量控制。一方面,在产品生产过程中有多种因素可能会影响到生物类似药的质量,如分子设计、表达系统、细胞株类型、翻译后修饰、工艺过程杂质和产品自身杂质、配方和辅料、包装容器、生产过程中的蛋白降解等等。另一方面,对生物类似药在质量、安全性和有效性等方面需要进行深入的分析检测、表征,需要在临床试验前在蛋白的多种性质上证明与原研药参考品一致。因此,质量的控制不仅包括如何做到相似,还包括如何分析评价是否相似。
但无论是上下游的工艺开发、生产还是分析方法开发、质量检测,对国内药企来来说都是技术和资金的双重考验。
二、专利门槛
生物药的专利要远比化学药复杂,在生物类似药这样一个强调“仿制”、“相似”产业中,如何开发相似的产品又能避开专利风险,需要国内药企投入大量的精力。
除了掌握其技术核心,突破技术壁垒以外,需要精确地掌握美国、欧盟生物类似药与专利有关的法规,唯有洞悉游戏规则,才能突破专利的门槛。另外,生物类似药开发周期长、投入高,因此在选题立项阶段就应该考虑到专利风险,做好完善的专利调研,评估可能遇到的专利风险。
三、临床设计门槛
对药企来说,当然都希望能够以最少的研究获得最大程度的批准,以最少的投入获得最大的回报。CMC部分的研究是一个硬性指标,就是要证明“相似”,在我看来是没有任何捷径可走的;而临床研究,在各个国家关于类似药的法规及指导原则的要求虽然不尽相同,但一个共同的要求就是,与创新药不同。生物类似药的临床研究,可以根据前期CMC及临床前证明的类似药与原研药的相似性程度,做相应的简化。因此如果能把CMC、临床前研究、药理毒理、临床医学等工作做好,临床阶段就容易很多,并且是有捷径可走的。
生物类似药研发对国内药企的挑战在于,在精确地理解和掌握欧盟、美国关于临床方面有关法规的基础上,怎样设计一个简化的、少而精的临床试验,来证明与原研药的相似性,以此来桥接原研药已经被认可的有效性和安全性;同时有一个整体的考虑,一项研究如何满足和支持不同国家的申报,以及适应症外推、将来的临床互换性等方方面面。
结语
虽然面临着种种挑战,重重壁垒,但随着国内注册体系的完善及与国际的接轨,国外大公司的进入和大量国外高端研发人才的回归,国内生物类似药必将迎来快速的发展,并逐步走向国际大舞台。
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